Iet Etanola vielmaiņa un alkoholisma veidošanās
Iet

Etanola vielmaiņa un alkoholisma veidošanās

Jābūt skaidri saprotam, ka vairums patoloģisko pārmaiņu alkoholismā pamatojas uz divu faktoru iedarbību: etanola atkarības faktoru un etanola toksiskās iedarbības faktoru. Lai saprastu pēdējo, apsveriet etanola metabolismu.

Hronisks alkohola patēriņš izraisa visas sistēmas, kas oksidē spirtu organismā, lai strādātu pārslodzes apstākļos. Ir vispāratzīts, ka alkoholismā ir dažādu alkohola oksidēšanas paņēmienu īpatnējā svara un nozīmes pārdale. Fizioloģiskā spirta dehidrogenāzes ceļa loma samazinās, palielinās alkohola pārveides veidu nozīme, kas nav saistīta ar alkohola dehidrogenāzes darbību. Mikrosomu etanola oksidācijas sistēma (MEOS) un katalāzes ceļš aizņem līdz 50% etanola oksidācijas.

Iet

Katalāzes iesaistīšanās ceļā uz etanola vielmaiņu vēl nav pilnībā noskaidrota. Inside šūnas, katalāze atrodas peroksisomā, kas ir atbildīgi par ievērojamu daudzumu bioloģiski aktīvo vielu oksidēšanu. Hroniskas alkohola intoksikācijas gadījumā katalāzes oksidācijas ceļš palielinās vairāku iemeslu dēļ. Viens no tiem ir tāds, ka galvenā spirta dehidrogenāzes oksidēšana ir nepietiekama, jo tas prasa oksidētā NAD + klātbūtni, kuras koncentrācija samazinās ar atkārtotu vai masveida alkohola intoksikāciju. Pētot eksperimentālo alkoholismu, tika konstatēts, ka aknu šūnās palielinās peroksisomu daudzums, un to aktivitāte, kas rada peroksīdu, palielinās. Tika konstatēta arī pilnīga alkohola oksidēšanās acetāts autonomās sistēmas peroksisomos (Panchenko et al., 1984). Saskaņā ar A.P. Rumyantsev uc (1981), alkoholisma laikā tiek novērota asinhrona alkohola un aldehīda dehidrogenāzes aktivitātes maiņa (galvenokārt NAD + deficīta pieauguma dēļ). Agrāk un straujāk aldehīddehidrogenāzes aktivitāte samazinās aknās. Savukārt tas izraisa acetaldehīda koncentrācijas palielināšanos (pacientiem ar alkoholismu asinīs, to palielina par 80%). Acetaldehīda pārākums izmaina mitohondriju funkciju un struktūru aknu šūnās, samazina fermentu aktivitāti ķermeņa svarīgākajā Krebs ciklā un pentozes fosfāta šunta. Šī ir traģiska apļa situācija ķermenī - acetaldehīds, kas uzkrājas alkohola lietošanas laikā, ietekmē tās apstrādes sistēmas, kas izraisa arvien vairāk acetaldehīda uzkrāšanos un līdz ar to arvien lielāku pārstrādes sistēmu iznīcināšanu (6. att.).

asins acetaldehīds
Zīm. 6. Acetaldehīda satura izmaiņu kinētika alkohola pacienta asinīs

1 - pacientiem ar alkoholismu asinīs;
2 - asinīs kontroles grupā
Iet

Tādējādi organisma uzlabotās spējas slimības gaitā attiecībā uz etanola apstrādi atšķiras no tā spējām attiecībā uz etanola metabolīta - acetaldehīda apstrādi. Tas ir piemērs tam, kā kompensācijas procesi būtiski virzās tālāk un turpina slimības gaitu un smagumu. Augstas toksicitātes acetaldehīda ietekmē tiek iznīcinātas aknu šūnas (hepatocīti), attīstās dystrophic procesi aknās.

J. M. Ostrovsky ar līdzautoriem (1986) ir tā saucamās metabolisma koncepcijas atbalstītājs, kas izstrādā fizisko atkarību no alkohola. Saskaņā ar šo koncepciju galvenā loma alkoholizācijas attīstībā (patoģenēzes) notiek ar endogēnām (organisma ražotajām) etanolam un acetaldehīdam. Metabolisma koncepcijas autori uzskata, ka endogēnā etanola un acetaldehīda vērtība metabolismā ir ļoti augsta. Ar šo savienojumu deficītu organisms kļūst atkarīgs no papildu alkohola daudzuma. Citiem vārdiem sakot, tiek pieņemts, ka ilgu laiku pārmērīgs alkohola patēriņš (brīvprātīgi vai jebkura ārējā faktora dēļ) pilnībā aizvieto endogēno etanolu un acetaldehīdu, turpinot izraisīt vēlamo metabolītu endogēno sintēzes sistēmu kavēšanu un degradāciju. Tajā pašā laikā pastiprina mehānismus, kas ir atbildīgi par etanola un acetaldehīda oksidēšanu un izmantošanu, t.i., rodas situācija vielmaiņas procesā, kurā nepieciešams iegūt ārēju etanola avotu organismā.

Ir arī citas alkoholisma patoģenēzes teorijas (kopumā ir apmēram 100), un "vielmaiņas" koncepcija ilustrē pieņēmumu, ka alkoholitātes patoģenēze sastāv no vairākām saiknēm. Patoloģiskas izmaiņas saskaņā ar "apburtā loka" principu attīstās dažādos organisma posmos un dažādās funkcionālajās sistēmās. Jo ilgāk slimības pieredze, jo vairāk ķermeņa skars patoloģiska pārstrukturizācija, jo grūtāk būs atgriezties pie pirmās, bezsvara stāvokļa.

Kādi citi pārkāpumi pastiprina alkohola ietekmi alkoholismā, noved pie jaunu saišu iekļaušanas slimības patogēnā?